衣晓峰 科技日报记者 刘传书
由南方科技大学教授、深圳市第三人民医院心内科主任、哈尔滨医科大学博士生导师田野和他的团队完成的一项“巨噬细胞靶向声动力疗法快速逆转动脉粥样硬化斑块”的科研项目，前不久获得了2021年度黑龙江省科技进步奖一等奖。这项成果在国内外首次证实，声敏剂能在动脉粥样硬化（AS）斑块的巨噬细胞线粒体内特异性聚集，当给予超声辐照后，可在靶部位产生活性氧，诱导巨噬细胞凋亡，凋亡的巨噬细胞被分解并转运出斑块，由此缩小斑块体积，改善斑块炎症，减轻血管狭窄，最终为从源头上阻止AS破裂所致急性心肌梗塞、脑卒中及下肢动脉闭塞症等顽症增添了一把新“利器”。
作为人类心脑血管疾病的罪魁祸首，AS的发生是由于巨噬细胞吞噬了过多的脂质形成泡沫细胞，堆积在血管内皮下，形成了隆起的斑块，继而造成了血管狭窄甚至堵塞；而巨噬细胞正是斑块中关键的细胞成分。田野教授团队成员郭淑媛介绍，根据2020年发布的《中国心血管健康与疾病报告-2019》，我国居民心脑血管病患者现已达3.3亿人，其中脑卒中1300万人，冠心病1100万人，下肢动脉疾病 4530万人。心血管疾病死亡已占城乡居民死因首位，每5例死亡病例中，就有2例死于心血管病。
当前，对于动脉粥样硬化斑块的防治，主要集中于他汀类药物治疗、介入治疗及手术治疗。他汀类药物能抑制体内胆固醇合成，稳定斑块，但至少需要大剂量地服用2年以上，存在肝酶升高、肌痛及新发糖尿病风险的增加，损害肝肾功能，绝大多数病人难以耐受。球囊扩张术和支架植入术以及外科血管内膜剥脱术或血管搭桥术等血管重建术，围术期死亡率、血管内血栓形成和再狭窄发生率均较高，远期效果不理想。因此，加快探索一种对斑块无创、安全、有效的疗法已成为当务之急。
始于上世纪90年代的声动力疗法，具有无创性、靶向性及操作简便等优势，但在抗肿瘤中进展缓慢，在心血管领域也缺少突破和建树。在13项国家自然科学基金及2项国家支撑计划资助下，从2008年开始，田野教授团队开展了长期的艰辛探索，创立了巨噬细胞靶向的声动力疗法，揭示了声动力疗法快速逆转动脉粥样硬化斑块新机制。
在大量动物和细胞试验的基础层面上，田野团队先后开展了声动力疗法抗击动脉粥样硬化的首个前瞻性、II期、单中心、双盲随机、平行对照临床研究，试验方案在美国临床试验数据库中注册。在针对下肢动脉闭塞症的病例中，共入组患者32例。结果显示，相比于对照组，声动力疗法可在治疗后1个月，显著减轻病人下肢动脉炎症水平34.8%、增加最大行走时间118.6秒、增加踝臂指数0.11、缩小病变直径狭窄率7.2%和面积狭窄率9.6%。在针对颈动脉斑块内出血病例中，共收录患者14人，通过前后对比，声动力干预之后，斑块体积显著缩小，斑块内的出血量明显减少，病变血管炎症水平迅速下降，所有病例未引起肌酶、肝、肾、凝血及甲状腺等功能异常。
在技术层面上，田野团队依托于理工医交叉、产学研结合，成功研制出具有我国自主知识产权的新型声动力医疗设备及中央图像数据库指导下精准定位系统，将患者诊断数据上传到中央图像数据库，由数据库分析患者斑块性质、治疗靶点及治疗参数，反馈到声动力设备的治疗模块，使靶点更加精准，治疗更加规范。
长期临床实践证明，声动力疗法与他汀类药物比较，在对抗动脉粥样硬化斑块方面具有靶向、安全和起效迅速的特点；与外科手术及介入比较，其在遏制动脉粥样硬化斑块进展中，有着体外无创、易于操作、疗效长期维持的优势。目前，由田野团队研制的“动脉粥样硬化斑块声动力智慧诊疗系统”，正在位于深圳的国家高性能医疗器械创新中心进行样机的集成和调试，准备向国家医疗器械审评中心申请创新型医疗器械。
迄今为止，上述系列研究结果共获15项国家发明专利，有44篇相关原创性成果发表在《超声化学》《血栓与止血》《科学报告》《生物工程与转化医学》《诊断治疗学》等欧美及国内权威医学期刊上，其中SCI收录22篇，他引总次数294次。欧洲《心血管研究》杂志审稿专家评价指出：“作为一项理工医相结合的跨学科新技术，声动力疗法在临床动脉粥样硬化疾病的防治中，可望更快更好地解决这一危害公众健康、占用大量医疗资源的重大顽疾，具有里程碑的意义。”
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